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丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的療效及安全性研究

文檔作者：鄭崢，陳興泳，程瓊，李永坤，劉君鵬，汪銀洲		點(diǎn) 擊數(shù)：	更新時(shí)間： 2022年04月11日
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· 322 · http：／／www．chinagp．net E—mail：zgqkyx@ chinagp．Het C
· 療效比較研究·
丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的療效及安全性研究
鄭崢，陳興泳，程瓊，李永坤，劉君鵬，汪銀洲
【摘要】 目的觀察和評(píng)價(jià)丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中(PS)的有效性和安全性。方法選取2011—^2014
年于福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的Ps患者140例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為
丁苯酞組和對(duì)照組各70例。研究過程中失訪6例，其中丁苯酞組2例，對(duì)照組4例，將其刪除。丁苯酞組給予基礎(chǔ)治
療+丁苯酞注射液治療，對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療。首診時(shí)、進(jìn)展后、治療后14 d和治療后90 d采用美國國立衛(wèi)生研究院
卒中量表(NIHSS)評(píng)分以及NIHSS評(píng)分進(jìn)展幅度評(píng)估神經(jīng)功能障礙程度；治療后14 d和治療后90 d采用NIHSS評(píng)分
演變情況評(píng)估神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸情況；治療后14 d和治療后90 d采用Barthel指數(shù)評(píng)估治療后日常生活能力；治療后90 d
應(yīng)用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能障礙康復(fù)程度，將mRS評(píng)分≤2．0分定義為預(yù)后良好，mRS評(píng)分>
2．0分定義為預(yù)后不良事件。對(duì)兩組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、
mRS評(píng)分進(jìn)行比較分析。觀察有無皮疹等過敏反應(yīng)及其他不良事件。結(jié)果 兩組治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分
均低于進(jìn)展后，治療后90 d NIHSS評(píng)分均低于治療后14 d(P<0．051。丁苯酞組治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分
降低率均高于對(duì)照組(P<0．05)。丁苯酞組治療后14 d、治療后90 d Barthel指數(shù)、預(yù)后良好率高于對(duì)照組，治療后
90 d mRS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0．05)。共發(fā)現(xiàn)61例(45．5％)腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變，其
中丁苯酞組29例(42．6％)，對(duì)照組32例(48．5％)。丁苯酞組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者
治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分低于進(jìn)展后，治療后90 d NIHSS評(píng)分低于治療后14 d(P<0．05)。丁苯酞組腦梗
死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者治療后14 d Baahel指數(shù)、治療后90 d Ba~hel指數(shù)、預(yù)后良好率均高于
對(duì)照組(P<0．05)。兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論 丁苯酞注射液治療能夠促進(jìn)
Ps患者神經(jīng)功能和預(yù)后的改善，．提高生活能力，是一種有效并安全的治療方法。
【關(guān)鍵詞1 卒中；早期神經(jīng)系統(tǒng)功能惡化；丁苯酞；預(yù)后；藥物毒性
【中圖分類號(hào)】R 743．33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2016．03．017
鄭崢，陳興泳，程瓊，等．丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的療效及安全性研究[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19
(3)：322—326．[WWW．ehinagp．net]
Zheng Z，Chen XY，Cheng Q，et a1．Eficacy and safety of dl一3一n—butylphthalide injection for progressive stroke
[J]．Chinese General Practice，2016，19(3)：322—326'．
Eficacy and Safety of DI一3一n—butylphthalide Injection for Progressive Stroke ZHENG Zheng，CHEN Xing—yong，
CHENG Qiong，et a1．Department of Neurology，F(xiàn)ufian Medical University Shengli Clinical College，F(xiàn)uzhou 350001，China
【Abstract】 Objective To assess the eficacy and safety of dl一3一n—butylphthalide injection on patients with
progressive stroke(PS)．Methods Recruited 140 patients with PS who received treatment in Department of Neurology of Vujian
Provincial Hospital from 201 1 to 2014 and met inclusion and exclusion criteria．The patients were divided into dl一3 一n —
butylphthalide group and control group by random number table method．There were 70 cases in each group．In the research
process，6 patients were lost to follow up including 2 patients in dl一3一n—butylphthalide group and 4 patients in control group
and they were excluded．The patients in dl一3一n—butylphthalide group were treated with dl一3一n—butylphthalide injection，
and the patients in control group were not．The neurologica!deficits were assessed by NIHSS scores and the change range of NIHSS
scores at first diagnosis， after progress and after 14 days and 90 days treatment； the outcome of the neurological function was
assessed by the change of NIHSS scores after 14 days and 90 days treatment；the ability of daily living was assessed by Barthel
index after 14 days and 90 days treatment： the recovery of dysneuria was assessed by mRS scores after 90 days treatment．The
mRS score ≤ 2．0 indicates good prognosis and the mRS score >2．0 indicates bad prognosis．The NIHSS scores， Barthel index
and mRS scores Wi~re compared and analyzed between two groups of patients with narrow occlusion lesions of the ipsilateral intemal
基金項(xiàng)目：2014年福建省立醫(yī)院院內(nèi)優(yōu)秀青年課題項(xiàng)目(2014YNQN04)
作者單位：350001福建省福州市，福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
通信作者：汪銀洲，350001福建省福州市，福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E—mail：wphd@163．COIn
【l】國寶斛醫(yī)學(xué)
| 豫鋤瘴l勞 黔 hf Ip ／／ww chtn gp net E．mail zgqkyx@chinagp．net ·323·
carotid artery with the cerebra1 infarction lesions．Blood routine． hepatic and renal function， coagulation function and
electrocardiographv were detected and rash or other anaphylactic reaction and other adverse reactions were observed before
treatment， after 14 days treatment and 30 days treatment．Results The NIHSS scores of two groups 14 days and 90 days after
treatment were lower than those after progress；the NIHSS scores of two groups 90 days after treatment were lower than those 14
davs after treatment(P <0．05) ．The reduction rate of NIHSS scores 14 days and 90 days after treatment in dl一3一n—
butylphthalide group was greater than those in control group(P<0．05)．D1—3一n—butylphthalide group was higher in Barthel
index 14 days and 90 days after treatment and favorable prognosis rate and was lower in mRS score 90 days after treatment than
control group(P<0．05)．There were 61(45．5％ )patients with narrow occlusion lesions of the ipsilateral intemal carotid
artery with the cerebral infarction lesions，including 29 (42．6％)patients in the dl一3一n—butylphthalide group and 32
(48．5％ )patients in the control group．The NIHSS scores 14 days and 90 days after treatment of patients with narrow occlusion
lesions of the ipsilateral intemal carotid artery with cerebral infarction lesions were lower than after progress in dl一3一n—
butylphthalide group；the NIHSS scores 90 days after treatment of patients with narrow occlusion lesions of the ipsilateral intemal
carotid artery with cerebral infarction lesions were lower than 14 days after treatment in dl一3 一n—butylphthalide group f P <
0．05)．The Barthel index 14 days and 90 days after treatment and favorable prognosis rate of patients with narrow‘occlusion
lesions of the ipsilateral intemal carotid artery with the cerebral infarction lesions in dl— 3——n——butylphthalide group were higher
than those in control group(P<0．05)．The two groups were not significantly different in the incidence rates of adverse reactions
(P>0．05)．Conclusion D1—3一n—butylphthalide injectibn can improve the neurologic function and prognosis of patients
with progressive stroke and improve the ability of daily living．It is an effective and safe therapy．
【Key words】 Stroke；Early neurological deterioration；D1—3一n—butylphthalide；Prognosis；Drug toxicity
進(jìn)展性腦卒中(progressive stroke，PS)是指缺血性腦卒
中發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在一定時(shí)間窗內(nèi)呈漸進(jìn)性加重，國
內(nèi)相關(guān)研究時(shí)間窗多選擇72 h和1周? 。國外學(xué)者認(rèn)為，急
性缺血性腦卒中患者常出現(xiàn)早期神經(jīng)系統(tǒng)功能惡化(early
neurologic deterioration，END)， 且多發(fā)生于腦卒中后48
— 72 h?。國內(nèi)研究報(bào)道，PS的發(fā)生率為22％ 一40％ ，國
外研究報(bào)道，END的發(fā)生率為13．9％ 一32．2％ ，一旦發(fā)生通
常預(yù)后不良 。丁苯酞(d1—3一butylphthalide)為人工合成
的消旋體，化學(xué)名稱為消旋一3一正丁基苯酞，丁苯酞軟膠囊
已被列入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010)) 指導(dǎo)用
藥，其靜脈注射液的治療效果亦在多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模
擬、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證 。本研究旨在探討丁苯
酞注射液治療Ps的臨床療效和對(duì)預(yù)后的影響，以期為PS提供
一項(xiàng)有效的臨床救治手段，促進(jìn)神經(jīng)功能和預(yù)后的改善。
1 對(duì)象與方法
1．I 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)病，或既往有
腦梗死病史但改良Rankin量表(modified Rankin Scale，mRS)
評(píng)分已恢復(fù)到0—1分；(2)符合《中國急性缺血性腦卒中診
療指南2010) 制定的缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)頸內(nèi)
動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死； (4)首診時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表
(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS) 評(píng)分中的意
識(shí)水平評(píng)分≤2分，發(fā)病48 h內(nèi)任何1次意識(shí)水平評(píng)分較初次
評(píng)分增加1>4分 ；(5)CT或MRI排除顱內(nèi)出血；(6)簽署
知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死；(2)
嚴(yán)重心、肺、肝、。腎功能障礙；(3)心動(dòng)過緩；(4)嚴(yán)重高
血壓[血壓持續(xù)>200／110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)]；
(5)患出血性傾向的疾病； (6)患惡性腫瘤； (7)對(duì)芹菜、
阿司匹林、阿托伐他汀鈣片(立普妥)有過敏史或不能耐受
者；(8)妊娠期、哺乳期婦女。
1．2 研究對(duì)象選取201l一2014年于福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
住院治療符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的PS患者140例為研究對(duì)象。
其中男87例，女53例；年齡4O～88歲，平均年齡(66．1
±10．0)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為丁苯酞組和對(duì)照
組，各70例。研究過程中失訪6例，其中丁苯酞組2例，對(duì)
照組4例，將其刪除。 ，
1．3 研究方法
1．3．1 治療方法丁苯酞組在發(fā)病后48 h內(nèi)開始給藥，第1
～ 14天靜脈滴注丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公
司)25 mg／100 ml，2次／d，輸液時(shí)間不少于50 min，2次輸
液?jiǎn)柛舨簧儆? h，使用統(tǒng)一配備的非聚氯乙烯輸液器。同時(shí)
給予抗血小板或抗凝、穩(wěn)定斑塊、保護(hù)腦細(xì)胞、清除自由基等
治療，并給予相應(yīng)的控制血壓、血糖等治療。對(duì)照組不給予丁
苯酞注射液，其他治療方案同丁苯酞組。
1．3．2 臨床療效評(píng)估首診時(shí)、進(jìn)展后、治療后14 d和治療
后90 d采用NIHSS評(píng)分以及NIHSS評(píng)分進(jìn)展幅度(NIHSS評(píng)
分進(jìn)展幅度=進(jìn)展后NIHSS評(píng)分一首診時(shí)NIHSS評(píng)分)評(píng)估
神經(jīng)功能障礙程度(NIHSS評(píng)分越高，NIHSS評(píng)分進(jìn)展幅度越
大，表示神經(jīng)功能障礙程度越重)；治療后14 d和治療后90 d
采用NIHSS評(píng)分演變情況[與進(jìn)后比較，降低(≥1分)、無
變化(0～<1分)和增高(≥1分)]評(píng)估神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸情
況；治療后14 d和治療后90 d采用Barthel指數(shù) 評(píng)估治療后
Et常生活能力(Barthel指數(shù)越高，表示治療后日常生活能力
越好)；治療后90 d采用mRS評(píng)分 評(píng)估神經(jīng)功能障礙康復(fù)
程度，將mRS評(píng)分≤2．0分定義為預(yù)后良好，mRS評(píng)分>2．0
分定義為預(yù)后不良。
患者均通過顱腦磁共振血管造影、CT血管造影或數(shù)字減
影血管造影檢查進(jìn)行血管評(píng)估，對(duì)兩組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)
脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變(顱外動(dòng)脈狹窄>70％ 或顱內(nèi)動(dòng)脈
狹窄>50％)患者的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、mRS評(píng)分進(jìn)
行比較分析。
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1．3．3 安全性評(píng)估 觀察有無皮疹等過敏反應(yīng)及其他不良
事件。
1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分
析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以( ±s)表示，兩組間比較
采用成組t檢驗(yàn)，NIHSS評(píng)分比較采用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分
析，組間兩兩比較采用SNK—q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用)(
檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0．05為差異有統(tǒng)
計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2．1 一般資料比較兩組患者性別、年齡、總膽固醇(TC)、
三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白
(LDL)、高血壓、冠心病、糖尿病發(fā)生率、首診時(shí)NIHSS評(píng)
分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05，見表1)。
2．2 臨床療效評(píng)估
2．2．1 NIHSS評(píng)分及其演變情況比較 對(duì)照組NIHSS評(píng)分進(jìn)
展幅度為(6．7±2．2)分，丁苯酞組為(7．0±2．2)分；兩
組NIHSS評(píng)分進(jìn)展幅度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t：0．887，
P=0．317)。治療方法與時(shí)間間有交互作用(P<0．05)；兩組
間NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；不同時(shí)
間NIHSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。兩組治
療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分均低于進(jìn)展后，治療后90 d
NIHSS評(píng)分均低于治療后14 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05，
見表2)。丁苯酞組治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分降低率
均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05，見表3)。
2．2．2 Barthel指數(shù)比較丁苯酞組治療后14 d Barthel指數(shù)為
(52．0±23．5)，對(duì)照組為(39．9±23．5)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(t=2．765，P<0．05)；丁苯酞組治療后90 d Barthel指數(shù)為
(70．8±29．8)，對(duì)照組為(51．3±23．5)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(t=3．474，P<0．05)。
2．2．3 mRS評(píng)分比較丁苯酞組治療后90 d mRS評(píng)分為
(2．0±1．5)分，對(duì)照組為(2．7±1．6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(t= 一2．732，P<0．05)。丁苯酞組預(yù)后良好35例
(51．5％)，預(yù)后不良33例(48．5％)；對(duì)照組預(yù)后良好22例
(33．3％)，預(yù)后不良44例(66．7％)。丁苯酞組預(yù)后良好率
高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4．507，P<0．05)。
2．2．4 亞組分析共發(fā)現(xiàn)61例(45．5％)腦梗死病灶同側(cè)
頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變，其中丁苯酞組29例
(42．6％)，對(duì)照組32例(48．5％)。治療方法與時(shí)間間有交
chinese General Practice
囊 1
互作用(P<0．05)；兩組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹
窄閉塞性病變患者間NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
>0．05)；腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患
者不同時(shí)間NIHSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。
丁苯酞組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者
治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分低于進(jìn)展后，治療后90 d
NIHSS評(píng)分低于治療后14 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。
丁苯酞組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者
治療后14 d Barthel指數(shù)、治療后90 d Barthel指數(shù)均高于對(duì)照
組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。兩組腦梗死病灶同側(cè)頸
內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者治療后90 d mRS評(píng)分比較，
差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05，見表4)。丁苯酞組腦梗死病灶
同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者預(yù)后良好16例
(55．2％)，預(yù)后不良13例(44．8％)；對(duì)照組預(yù)后良好9例
(28．1％)，預(yù)后不良23例(71．9％)。丁苯酞組腦梗死病灶
同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者預(yù)后良好率高于對(duì)照
組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義()(2=4．601，P<0．05)。
表2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較( ±S，分)
Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups
組別 例數(shù) 進(jìn)展后 治療后14 d 治療后90 d
注：與同組進(jìn)展后比較， P<0．05；與治療后14 d比較， P<0，05
表3 兩組患者NIHSS評(píng)分演變情況比較[n(％)]
Table 3 Comparison of NIHSS score variation between the two groups
刪例數(shù)麗 麗
注：與對(duì)照組比較， P<0．05
表1 兩組患者一般資料比較
Table 1 Comparison of general data between the two groups
注： 為x 值；TC=總膽固醇，TG：三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白
h卸：／／www．chinagp．net E．mail：zgqkyx@chinas~p．net ·325·
表4 兩組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、mRS評(píng)分比較(萬±s)
Table 4 Comparison of NIHSS scores，Banhel index and mRS scores of the patients with nalTow occlusion lesions of the ipsilateralintemal carotid artery with the
cerebral infarction lesions between the two groups
量表
注： 為￡值；與同組進(jìn)展后比較， P<0．05；與同組治療后14 d比較，。P<0．05；NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，mRS=改良Rankin
2．3 安全性評(píng)估丁苯酞組不良事件包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
水平高于參考值上限2倍以上2例(2．9％)、一過性胸悶1例
(1．5％)、軀干輕微皮疹1例(1．5％)；對(duì)照組發(fā)生2例
(3．0％)不良事件，均為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高；兩組
不良事件均在數(shù)日內(nèi)改善。丁苯酞組不良事件發(fā)生率為5．9％
(4／68)，對(duì)照組為3．0％ (2／66)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(×
：O．145，P>0．05)。
3 討論
缺血性腦卒中急性期時(shí)間窗內(nèi)重組組織型纖溶酶原激活劑
靜脈溶栓治療是目前唯一被證實(shí)可以減少殘疾率的治療方法，
國內(nèi)指南推薦靜脈溶栓時(shí)間窗為4．5 h 。由于溶栓治療時(shí)間
窗及適應(yīng)證的嚴(yán)格限制，多數(shù)患者就診時(shí)已失去溶栓機(jī)會(huì) ，
因此需積極探討缺血性腦卒中急性期的非溶栓治療方法。丁苯
酞是我國自主研發(fā)的化學(xué)合成的一類新藥，2007-2009年全
國37所國家I臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)組完成了丁苯酞注
射液多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬Ⅲ期臨床研究，充分證實(shí)了其
對(duì)急性缺血性腦卒中治療的有效性和安全性 』，但目前相關(guān)
研究尚未涉及丁苯酞注射液對(duì)于Ps的臨床療效。而Ps是急性
缺血性腦卒中常見的臨床類型，發(fā)生率較高，具有更高的致殘
率和病死率 ，臨床預(yù)后差，應(yīng)得到臨床神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師的高
度重視，給予及時(shí)、全面、有效的治療。因此，本研究探討丁
苯酞注射液治療Ps的臨床療效和對(duì)預(yù)后的影響，以期為Ps提
供一項(xiàng)有效的臨床救治手段，促進(jìn)神經(jīng)功能和預(yù)后的改善。
PS的發(fā)生是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果，神經(jīng)功能障礙的
加重主要與動(dòng)脈狹窄及側(cè)支循環(huán)障礙、不穩(wěn)定性斑塊致血栓進(jìn)
展及反復(fù)栓塞、血壓下降及腦內(nèi)動(dòng)脈盜血致缺血區(qū)低灌注、腦
水腫、再灌注損傷等因素有關(guān)，最終引起缺血半暗帶和缺血區(qū)
周圍正常腦組織的進(jìn)一步損傷 。治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)缺
血區(qū)血流灌注，挽救缺血半暗帶瀕死的神經(jīng)元和促進(jìn)損傷后神
經(jīng)功能的恢復(fù)。研究顯示，丁苯酞可改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)，
增加血流量，減輕血一腦脊液屏障的破壞和腦水腫，縮小局部
腦缺血的梗死面積；保護(hù)線粒體功能，改善全腦缺血后能量代
謝；減少缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡，抑制氧自由基和提高抗氧化
酶活性，減輕缺血再灌注后腦組織的損傷；具有抗腦血栓形成
和抗血小板聚集的作用 圳。因此，丁苯酞通過阻斷缺血性
腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，改善PS患者的神經(jīng)
功能損傷和預(yù)后，能夠作為臨床治療Ps的一種有效方法。本
研究結(jié)果顯示，兩組治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分低
于進(jìn)展后，治療后90 d NIHSS評(píng)分低于治療14 d，丁苯酞組
治療后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分降低率均大于對(duì)照組，
提示Ps患者急性期添加丁苯酞注射液可以增加神經(jīng)功能缺損
的改善幅度；丁苯酞組治療后14 d、治療后90 d Barthel指數(shù)、
預(yù)后良好率高于對(duì)照組，治療后90 d mRS評(píng)分低于對(duì)照組，
說明丁苯酞注射液可以明顯改善Ps患者的日常生活能力，提
高生活質(zhì)量。
研究顯示，不同腦卒中病因分型中，大動(dòng)脈粥樣硬化性腦
卒中較常出現(xiàn)END?。本研究中45．5％PS患者存在腦梗死病
灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變，亞組分析顯示，丁苯
酞組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者治療
后14 d、治療后90 d NIHSS評(píng)分低于進(jìn)展后，治療后90 d
NIHSS評(píng)分低于治療后14 d，而對(duì)照組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)
脈系統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者進(jìn)展后、治療后14 d、治療后
90 d NIHSS評(píng)分無差異；丁苯酞組腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系
統(tǒng)的狹窄閉塞性病變患者治療后14 d Barthel指數(shù)、治療后
90 d Barthel指數(shù)、預(yù)后良好率均高于對(duì)照組，提示丁苯酞組
的治療效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。有研究顯示，顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹
窄或閉塞性病變是導(dǎo)致END的重要原因，是END的獨(dú)立危險(xiǎn)
因素(OR值分別為2．33、3．65)，在同一狹窄動(dòng)脈的供血區(qū)
內(nèi)更容易再發(fā)腦卒中，且動(dòng)脈狹窄程度與再發(fā)腦卒中呈正相
關(guān) ’ 。其具體機(jī)制包括：(1)重度狹窄使局部血流減慢，促
進(jìn)血栓不斷形成、進(jìn)展，導(dǎo)致腦缺血區(qū)不斷擴(kuò)大； (2)動(dòng)脈
狹窄性病變多存在不穩(wěn)定斑塊，斑塊和附著的血栓易脫落造成
反復(fù)遠(yuǎn)端動(dòng)脈栓塞； (3)長期慢性動(dòng)脈狹窄或閉塞造成側(cè)支
循環(huán)血流不足，腦血流儲(chǔ)備降低，容易造成與血流減少相關(guān)的
缺血半暗帶區(qū)的擴(kuò)大，這一區(qū)域?qū)τ谄渌焕呐R床或生物學(xué)
因素，如血壓、血糖、電解質(zhì)等更加敏感 。丁苯酞具有抗
血小板聚集和抗血栓形成的作用，能夠抑制狹窄處血栓繼續(xù)進(jìn)
展，穩(wěn)定斑塊，減少動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞事件的發(fā)生；同時(shí)通過提
高急性缺血性腦卒中患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞水平，促進(jìn)腦缺血
區(qū)血管新生及內(nèi)皮修復(fù)，改善缺血區(qū)微循環(huán)增加局部血流量，
縮小缺血半暗帶。這可能是導(dǎo)致腦梗死病灶同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)
的狹窄閉塞性病變亞組中接受丁苯酞治療患者神經(jīng)功能、生活
能力和預(yù)后較理想的潛在機(jī)制。
綜上所述，在Ps急性期及時(shí)應(yīng)用丁苯酞注射液能夠緩解
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患者神經(jīng)功能缺損程度，改善預(yù)后，提高生活能力，但研究未
涉及PS患者治療前、后缺血區(qū)域腦血流灌注、腦血流動(dòng)力學(xué)、
腦梗死體積等客觀指標(biāo)的比較，因此有必要應(yīng)用多模式神經(jīng)血
管放射影像、超聲診斷技術(shù)，進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的多中心臨床研
究，深入探討對(duì)于Ps患者丁苯酞注射液治療有效的病理生理
學(xué)機(jī)制和臨床應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)一步論證初步的研究結(jié)論。
作者貢獻(xiàn)：鄭崢進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰
寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；鄭崢、陳興泳、程瓊、李永坤、
劉君鵬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；汪銀洲進(jìn)行質(zhì)量控制
及審校。
本文無利益沖突。
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(收稿日期：2015—07—06；修回日期：2015—11—02)
(本文編輯：崔麗紅)

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